近日，银河集团9873入口首页网址骨外科二病区兼聘教授王新家主任医师和博士后马逸飞分别以通讯作者和第一作者在LANCET子刊eClinicalMedicine （2022年影响因子17.1分）发表题为Cognitive adverse events in patients with lung cancer treated with checkpoint inhibitor monotherapy: a propensity scorematched analysis的论文。这标志着我院在肿瘤免疫研究方面再上新台阶。

该论文研究结果显示，免疫检查点抑制剂治疗可以引起肺癌患者主观和客观认知水平下降。

在接受治疗的癌症患者中，认知功能发生长期而微妙的变化，称为癌症相关认知衰退(cancer -related cognitive decline, CRCD)。最近研究发现CRCD背后的神经生物学机制涉及肿瘤生物学和免疫相关神经病变。在对癌细胞的免疫攻击过程中，免疫检查点抑制剂(ICI)阻断T细胞的惰性，但有时可能会发生脱靶攻击，使其在全身正常器官发挥免疫攻击作用。越来越多的证据表明，在长期治疗的病人中，亚临床自身免疫神经炎症可能会表现为认知功能下降。目前，缺乏队列研究来调查ICI对认知的独立影响。

为解决这一难题，王新家主任医师牵头多家三甲医院（银河集团9873入口首页网址及肿瘤医院，郑州大学第一附属医院，中山大学肿瘤防治中心）招募了接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者。经过严格的统计学论证和相应的样本量作为支持，此研究首次使用倾向性评分匹配算法，证明了免疫检查点抑制剂可以降低癌症患者的认知功能。该研究意义深远，是第一个在相对大样本中探讨ICI单药治疗对癌症患者认知功能下降的纵向研究。在客观测试和主观报告中，ICI均能够降低患者的认知评分，为免疫治疗对远端器官的影响提供了新的临床证据。

该论文的第一作者马逸飞，系我院骨外科二病区博士后，师从现任肿瘤医院院长王新家主任医师，主持国家自然科学基金1项，博士后面上基金1项，主要研究方向为肿瘤分子诊断、预后评估和免疫治疗。

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背景

长期生存的肿瘤患者中，癌症相关的认知能力下降是一个严重问题，但没有纵向跟踪研究调查检查点抑制剂(ICI)是否与认知不良事件相关。

方法

这项倾向评分匹配分析招募了来自中国三级医院的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，分为接受或不接受ICI单药治疗组。发生脑转移或患有严重影响认知能力的疾病的患者被排除在研究之外。主要结果是基线、6个月和12个月期间神经心理测试(NBT)的分数变化，任何超过基线评分3倍标准差的NBT评分变化将被标记为客观认知不良事件(CoAE)。次要终点是癌症治疗功能评估-认知功能问卷中的20项感知认知障碍(PCI)亚量表的评分变化。ICI组和对照组使用基线变量进行倾向评分匹配，比较NBT和PCI评估结果。对参与PCI评估的患者进行意向-治疗分析。采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验分析感知认知衰退事件(PCDE)的发生率。

结果

在2020年3月12日至2021年3月28日期间，共招募了908名参与者。与对照组相比，ICI组患者NBT的4个亚测试中，有3个亚测试在6个月和12个月随访节点表现出显著的认知评分下降，其中连线试验得分变化(13.56±11.73)达到认知缺陷诊断的阈值。在908例患者的292对1:1配对中，ICI组PCI评分变化分别为-4.26±8.54(第3个月)、-4.72±11.83(第6个月)、-6.16±15.41(第9个月)、-6.07±15.71(第12个月)和-7.96±13.97(第15个月)。在第3、6和12月随访节点，ICI组得分明显低于对照组。在调整生活质量评分和意向治疗分析后，结果得到验证。在ICI组的9个月、12个月和15个月的随访节点，平均PCI变化超过基线PCI评分(5.81)的1/2 标准差值。ICI组PCDE发病率/患病率明显更高。

结论

ICI治疗与客观、主观认知评分下降有关。随着治疗的进展认知功能下降会发生恶化。

论文链接

https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.101987

（供稿：科教科，骨外科二病区）